Identificata la principale fonte di contaminazione microbica nella produzione di ATMP

Inserito: 5 giugno 2023 | Catherine Eckford (Revisione farmaceutica europea) | Ancora nessun commento

I ricercatori affermano di essere i primi a dimostrare la contaminazione di oltre il 40% dei campioni di lipoaspirato per la produzione di medicinali per terapie avanzate (ATMP) basati su cellule staminali derivate dal tessuto adiposo (ADSC).

Uno studio di due anni che monitorava la contaminazione microbica dei medicinali per terapie avanzate (ATMP) a base di cellule staminali derivate dal tessuto adiposo (ADSC) durante la produzione, ha mostrato che oltre il 40% dei campioni di lipoaspirato erano contaminati da tredici diversi microrganismi.

oltre il 40% dei campioni di lipoaspirati [da ATMP basati su ADSC] erano contaminati da tredici diversi microrganismi"

Questo è il primo studio a dimostrare questa osservazione, secondo gli autori dell'articolo.

La contaminazione è stata identificata come flora fisiologica della pelle umana. Poiché la contaminazione è apparentemente correlata al sito donatore del tessuto, il materiale di partenza per gli ATMP basati su ADSC dovrebbe essere considerato contaminato anche se raccolto secondo il regime più rigoroso. Pertanto, fanno notare agli autori, le fasi di decontaminazione devono essere implementate di routine.

La contaminazione microbica è stata eliminata con successo dagli ATMP finali attraverso ulteriori passaggi di monitoraggio microbiologico e decontaminazione in varie fasi della produzione, hanno scritto in seguito gli autori.

La breve durata di conservazione degli ATMP e il tempo necessario per ottenere i risultati delle analisi microbiologiche fanno sì che il prodotto finale venga spesso somministrato al paziente prima che la sterilità venga confermata.

Il tessuto utilizzato per l'isolamento cellulare non viene sterilizzato per mantenere la vitalità cellulare. Pertanto, è fondamentale controllare e garantire la purezza microbiologica in tutte le fasi della produzione, afferma il documento.

Durante lo studio clinico durato due anni, sono stati raccolti 22.173 campioni provenienti da aree di grado A e B relative alle buone pratiche di fabbricazione (GMP).

I ricercatori hanno affermato che i risultati mostrano l'importanza dei test di sterilità già eseguiti nella fase di acquisizione del materiale in clinica, nel caso dell'ADSC. Si consiglia di controllare due campioni aggiuntivi, dal liquido tumescente e dal lipoaspirato.

Di conseguenza, può essere applicato non solo l'ulteriore decontaminazione di routine dei tessuti, ma anche l'adattamento individuale di ulteriori fasi, ad esempio la durata della coltura. Ciò prolungherà la durata dell'esposizione agli antibiotici e darà tempo per ottenere i risultati microbiologici, hanno spiegato gli autori.

Per la produzione dell'ATMP, gli autori hanno proposto di estendere eventualmente il tempo in coltura, con ulteriore congelamento se necessario. Ciò determinerà la necessità di un'ulteriore decontaminazione a seconda dei risultati dei test.

Il monitoraggio ambientale ha rivelato una crescita accidentale di batteri o funghi. Tuttavia, ciò non ha comportato alcuna contaminazione del prodotto ed è stato ridotto grazie a un efficace sistema di garanzia della qualità (QA). Tra i campioni raccolti, solo 248 (1,12%) hanno mostrato crescita batterica o fungina.

Nel laboratorio dello studio, la maggior parte dei casi di contaminazione microbica sono risultati dovuti alle finestre e alle maniglie delle porte delle camere bianche.

Nel secondo anno di sperimentazione, lo studio ha osservato che il miglioramento delle procedure ha ridotto il numero di campioni contaminati, dal 44,6% al 36,4%, nelle cliniche partecipanti incluse nello studio. Non è stata osservata alcuna contaminazione da fonti microbiche sulle superfici di lavoro. Secondo gli autori, ciò conferma l'importanza della formazione continua del personale e della verifica costante dei modelli di comportamento del personale nelle camere bianche.

I risultati hanno documentato il successo dell'implementazione delle fasi aggiuntive della procedura. Ciò includeva il ripetuto risciacquo del materiale di partenza in una soluzione antibiotica e antimicotica.

Il genere batterico predominante isolato nello studio era Bacillus spp. (44%), Micrococcus spp. (27%) e Staphylococcus spp. (19%). Altri generi batterici rappresentavano il 10% di tutti i microrganismi identificati.